周瑜作为吴国核心谋略武将，其最佳搭配需围绕灼烧联动、战法触发率及阵容兼容性展开。从实战数据来看，陆逊与周瑜的双核都督队组合胜率稳定在T1梯队，主因在于陆逊的火烧连营可完美利用周瑜神火计附加的灼烧效果，形成伤害叠加。鲁肃作为辅助武将能通过济贫好施转移属性，弥补周瑜速度短板，三者组合触发东吴大都督缘分加成，全队速度提升16点且增加5%主动战法伤害，这种搭配在S2-S5赛季中表现尤为突出。需注意周瑜做主将时神火计触发概率提升至38%，而陆逊做主将则侧重输出最大化，两者各有优劣。
周瑜与太史慈的弓兵组合同样具备实战价值。太史慈凭借神射的稳定连击机制，可携带当锋摧决破除敌方指挥战法，为周瑜创造输出环境。程普作为第三将时，其勇烈持重提供的震慑控制能有效保护低速的周瑜，形成控-破-爆战术链条。该阵容对战法要求较低，仅需周瑜配备夺魂挟魄+刮骨疗毒，太史慈搭配兵无常势+当锋摧决，程普携带锦帆军+抚辑军民，适合平民玩家在S1-S3赛季使用。
针对高红度玩家，SP周瑜与SP吕蒙的搭配更具战略深度。SP周瑜的江天长焰可提升全队主动战法发动率，与普通周瑜的神火计形成双重触发机制。SP吕蒙的白衣渡江提供首回合抵御效果，配合无当飞军的毒伤加成，使队伍在前三回合生存率提升27%。这种组合需要消耗弓兵宝物，但能实现场均2.8万谋略伤害的输出效率。
从兵书选择来看，周瑜推荐虚实系的顺应天时+妙算+将威，该配置能使主动战法发动率叠加至最高58%。若队伍缺乏治疗则改为援其必攻+励军，但会损失约12%的输出收益。武将加点方面，周瑜全智力加点收益最高，每点智力可提升神火计0.7%伤害系数，当智力达到250时触发伤害阈值。
当前版本中，周瑜阵容需规避诸葛亮、赵云等具备洞察效果的武将。统计面对蜀枪阵容时，周瑜队伍胜率下降至41%，主要因诸葛亮的神机妙算可中断主动战法链。建议通过八门金锁阵获得先攻优势，或利用白马义从前两回合的主动战法概率加成抢占先手。
